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最難治的乳腺癌有望獲得分類而治

2019-03-08 13:54:37 來源:光明日報

在全球乳腺癌學(xué)界被譽為最難治且最“毒”的三陰性乳腺癌,由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院四支專家團隊歷時5年聯(lián)合攻關(guān),繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學(xué)圖譜,并以此提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準治療策略”,這意味著既往缺乏有效療法的三陰性乳腺癌有望獲得分類而治,極大提升了療效。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌多學(xué)科綜合診治團隊隨訪了2008年至2018年初治療的2000余位患者生存率數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)顯示,患者5年總體生存率93.59%,處全國領(lǐng)先、齊肩國際水平,部分分期、亞型患者療效甚至超過美國。3月8日凌晨,腫瘤學(xué)頂尖期刊《Cancer Cell》(《癌細胞》)發(fā)表了這一成果,影響因子高達22分。

“乳腺癌像一個‘大家族’,可細分為腔面A、腔面B、HER-2陽性和三陰性四大亞型,其中三陰性乳腺癌是最‘毒’的一種。”項目主要研究者邵志敏教授表示,三陰性乳腺癌之所以稱為“三陰”,正是因為這種乳腺癌的亞型雌激素受體、孕激素受體和HER-2三個主要治療靶點均為陰性。與其他三種乳腺癌亞型相比,三陰性乳腺癌只能依靠化療,并且治療效果不佳,這是乳腺癌學(xué)界的一道世界性難題。

“抗癌藥物要發(fā)揮作用,必須先在腫瘤上找到作用的‘靶子’,這個‘靶子’就是我們通常所說的藥物靶點,不同腫瘤類型的藥物靶點往往有較大區(qū)別,而缺乏特定的治療靶點是導(dǎo)致三陰性乳腺癌長期以來沒有很好治療手段的主要原因。”邵志敏告訴記者,相當(dāng)一部分三陰性乳腺癌患者承受了化療毒副作用帶來的痛苦,且因“盲目”化療容易產(chǎn)生耐藥而無效,3年后復(fù)發(fā)率高,而一旦發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移則幾乎不可治愈。

越來越多的研究表明,三陰性乳腺癌可能并不是單一的類型。是否可以通過高通量基因芯片和測序技術(shù),對基因和蛋白加強理解,繪制出三陰性乳腺癌的基因圖譜,或?qū)⒂欣诎l(fā)現(xiàn)更多三陰性乳腺癌病人的特異靶點,進而使針對三陰性乳腺癌的精準靶向治療成為可能——循著這個思路,邵志敏教授團隊與國內(nèi)多個團隊聯(lián)合攻關(guān),對465例三陰性乳腺癌標(biāo)本展開研究,繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學(xué)圖譜,為尋找三陰性乳腺癌的靶點指明了新的方向。

“不同亞型獨特的基因突變是臨床轉(zhuǎn)化研究的‘航標(biāo)’,破除了以往三陰性乳腺癌治療‘方向模糊’的困難,有助于醫(yī)學(xué)專家‘有的放矢’。”邵志敏告訴記者,根據(jù)基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù),研究團隊還提出了“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準治療策略”。針對這些特殊基因突變研究,結(jié)合臨床試驗,將有機會更早實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,讓患者盡早獲得精準且能明顯提升療效的治療方案。

此項研究還首次公布了一批中國人三陰性乳腺癌的特有基因突變,例如PIK3CA基因突變,在我國三陰性乳腺癌患者人群中的比例要顯著高于美國的數(shù)據(jù)。研究團隊將針對這些特征進行更深層次的研究,特別是對于突變基因上導(dǎo)致癌變的位點進一步探析,以期縮小臨床轉(zhuǎn)化研究的范圍。(顏維琦)

關(guān)鍵詞: 乳腺癌 有望 分類而治

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