癌癥高發(fā)，關(guān)于癌癥治療的藥物也引來(lái)高度關(guān)注。近日，一篇《重大突破!昨日美國(guó)FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達(dá)75%!》的文章在朋友圈刷屏。內(nèi)文中提及的全球首個(gè)“廣譜抗癌靶向藥”Larotrectinib頓時(shí)萬(wàn)眾矚目。多家科普平臺(tái)辟謠“治愈率”只是“緩解率”之誤。美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)臨床實(shí)踐指南委員會(huì)前主席Dr.Azzoli表示，雖然這是一個(gè)非常神奇的藥物，但沒(méi)有一種靶向藥可以治療所有癌癥。記者了解到，已有中國(guó)患者在一年多前即通過(guò)赴美參加臨床試驗(yàn)用上該藥物，目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥，正參與該藥二代藥物的臨床試驗(yàn)。

刷屏的“廣譜抗癌藥”

根據(jù)國(guó)家癌癥中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù)，目前我國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤病例約429萬(wàn)，腫瘤成為危害中國(guó)人民健康的第一殺手。王燦(化名)是這429萬(wàn)分之一，因?yàn)榻Y(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移到肝部，不愿意化療的他正四處尋找最新的腫瘤療法。

11月27日，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)首個(gè)口服TRK抑制劑Larotrectinib(商品名為Vitrakvi)的消息在朋友圈刷屏，“治愈率高達(dá)75%”的字眼令他眼前一亮。但仔細(xì)查詢之后，他很快看到更多的辟謠文章：75%是緩解率，而不是治愈率;所謂的“廣譜“也只針對(duì)特定的基因突變癌癥人群。

Larotrectinib是拜耳公司和Loxo Oncology公司共同合作開(kāi)發(fā)的藥物。根據(jù)拜耳提供的新聞資料顯示，這一藥物獲批用于“治療無(wú)已知耐藥突變的，廣泛轉(zhuǎn)移或局部手術(shù)治療效果不好的，現(xiàn)有治療方案進(jìn)展或無(wú)可替代治療方案的，NTRK基因融合的成人和兒童實(shí)體瘤患者”。

據(jù)介紹，NTRK基因融合屬于染色體改變，其結(jié)果會(huì)產(chǎn)生構(gòu)象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅(qū)動(dòng)因子，在腫瘤細(xì)胞系中可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。Larotrectinib是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的TRK抑制劑，可專門抑制這些蛋白。TRK融合被發(fā)現(xiàn)存在于成人和兒童的許多類型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗(yàn)中，Larotrectinib在多種獨(dú)特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

“NTRK基因融合是一種罕見(jiàn)的癌癥驅(qū)動(dòng)因子，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Larotrectinib對(duì)于此類腫瘤的治療是一個(gè)重要的里程碑。我曾經(jīng)親自見(jiàn)證Larotrectinib的治療，它是專門為這種致癌驅(qū)動(dòng)基因而量身定制的，而與患者的年齡和腫瘤類型無(wú)關(guān)。” Sloan kettering癌癥中心早期藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)主任，Larotrectinib一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的全球研究負(fù)責(zé)人David Hyman博士介紹，“現(xiàn)在，我們有了首個(gè)已獲批的針對(duì)這種基因改變的且與腫瘤類型無(wú)關(guān)的治療藥物。”

小眾的“抗癌神藥”

一方面，Larotrectinib體現(xiàn)了它的“廣譜性”，因?yàn)橹灰蠳TRK的基因融合突變，不管何種腫瘤類型，均可以使用這一藥物。前美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)臨床實(shí)踐指南委員會(huì)主席Dr.Azzoli告訴記者，Larotrectinib的臨床研究針對(duì)15種癌癥類型，這些患者都擁有NTRK基因融合突變，里面最常見(jiàn)的癌癥類型包括涎腺癌、部分肉瘤，尤其是兒童肉瘤患者，還有一些少見(jiàn)的肺癌、甲狀腺癌和結(jié)腸癌患者，基本是常見(jiàn)癌癥類型中的亞型。

但另一方面，Larotrectinib其實(shí)非常“小眾”。數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)只有2500-3000位患者適用該藥。財(cái)新報(bào)道認(rèn)為，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)實(shí)體瘤患者中，NTRK基因突變率在0.3%左右。按此計(jì)算，國(guó)內(nèi)約有3萬(wàn)腫瘤患者適用該藥。

不過(guò)，能被稱為“廣譜抗癌神藥”，Larotrectinib的優(yōu)點(diǎn)也非常明顯。數(shù)據(jù)顯示，在治療TRK基因融合腫瘤患者的臨床試驗(yàn)中，Larotrectinib的總體緩解率為75%，其中22%的患者達(dá)到完全緩解。基于該藥物治療腫瘤的總體緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間，F(xiàn)DA按照加速流程批準(zhǔn)了此適應(yīng)癥。Larotrectinib是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的“與腫瘤類型無(wú)關(guān)”的抗腫瘤化學(xué)藥物。FDA此前先后給予Larotrectinib突破療法、罕見(jiàn)兒科疾病藥品和孤兒藥的資格認(rèn)定。

據(jù)悉，Larotrectinib將在美國(guó)市場(chǎng)為成人和兒童患者提供口服膠囊和溶液兩種劑型。拜耳在歐洲已經(jīng)遞交了上市許可申請(qǐng)。不過(guò)，對(duì)于何時(shí)進(jìn)入中國(guó)的詢問(wèn)，拜耳公司表示暫無(wú)最新消息發(fā)布。

昂貴的“抗癌神藥”

雖然何時(shí)進(jìn)入中國(guó)沒(méi)有時(shí)間表，但已有中國(guó)患者通過(guò)赴海外就醫(yī)參與臨床試驗(yàn)的方式，用上了這一藥物。

患者李先生2014年確診患上罕見(jiàn)的“腮腺腺泡細(xì)胞癌”，術(shù)后三年癌癥復(fù)發(fā)，在面臨無(wú)藥可醫(yī)的情況，他到美國(guó)尋求治療，加入了一種新的靶向藥物L(fēng)OXO-101的臨床試驗(yàn)。他當(dāng)時(shí)并不知道這種代號(hào)為“101”的靶向藥，就是如今新上市便刷屏的廣譜抗癌藥Larotrectinib。在用藥后，李先生收獲驚人療效：兩個(gè)月后CT掃描顯示腫瘤減小，五個(gè)月后腫瘤完全消失。為了給入組的病患更多的生活照顧和治療便利，藥廠報(bào)銷了他們夫妻每個(gè)月往返美國(guó)的機(jī)票、為他們提供住宿，并提供每天50美元的補(bǔ)助。這大大節(jié)省了李先生一家的開(kāi)銷。

資料顯示，截至2016年，美國(guó)患者能使用的所有抗癌藥物，只有29%在國(guó)內(nèi)上市。盛諾一家統(tǒng)計(jì)的資料也顯示，在2016年通過(guò)該公司赴海外就醫(yī)的患者中，71%為癌癥病人，用上新藥的占比達(dá)到17%。

Dr.Azzoli告訴記者，根據(jù)研究報(bào)告，larotrectinib會(huì)引起肝臟的輕度刺激，但沒(méi)有嚴(yán)重的副作用，這也意味著對(duì)于比較危險(xiǎn)的癌癥也可以使用該藥物。這在癌癥治療上是一個(gè)非常重大的發(fā)現(xiàn)。“我們下一步該討論的是如何獲取這個(gè)藥物，并不是所有人都能夠使用這一藥物，因?yàn)檫@一藥物的研發(fā)和價(jià)格是針對(duì)美國(guó)保險(xiǎn)市場(chǎng)的。”

Loxo Oncology公司公布的新藥價(jià)格顯示，成人膠囊采購(gòu)費(fèi)用為32800美元，30天用量。這一價(jià)格貴過(guò)另一款抗癌藥PD-1的定價(jià)。在此之前，“抗癌神藥”的頭銜還只冠在PD-1等腫瘤免疫藥物頭上。今年百時(shí)美施貴寶旗下的Opdivo和默沙東旗下的Keytruda相繼獲批在內(nèi)地上市，隨后為中國(guó)定出了幾乎全球最低價(jià)。

Dr.Azzoli認(rèn)為，基因治療與免疫治療非常不同，相比之下，激發(fā)患者免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的免疫治療應(yīng)用更為廣泛。而Larotrectinib的上市，更為重要的意義是進(jìn)一步突出全面基因檢測(cè)在腫瘤治療中的重要性。他強(qiáng)調(diào)，“沒(méi)有一種靶向藥可以治愈癌癥，只能實(shí)現(xiàn)暫時(shí)的癌癥控制，所以我們也預(yù)計(jì)這些新藥也只會(huì)提供暫時(shí)的益處。”

事實(shí)也確實(shí)如此。在用藥一年半后，李先生出現(xiàn)了耐藥。在美國(guó)醫(yī)生的安排下，她加入第二代靶向藥LOXO-195的臨床試驗(yàn)，目前已經(jīng)初見(jiàn)療效。

南方日?qǐng)?bào)記者 嚴(yán)慧芳

關(guān)鍵詞：